ماذا يعني GMP؟
GMP تعني ممارسة التصنيع الجيدة . إنه نظام من الإرشادات والضوابط المصممة لضمان أن المنتجات ، وخاصة الأدوية ، يتم إنتاجها باستمرار وإدارتها وفقًا لمعايير الجودة المناسبة للاستخدام المقصود لهايغطي . GMP جميع جوانب الإنتاج ، بما في ذلك تصميم المنشأة ، وتأهيل المعدات ، وتدريب الموظفين ، والصرف الصحي ، والتوثيق ، ومراقبة الجودة ، بهدف منع التلوث ، والخلط ، والانحرافات التي يمكن أن تضعس سلامة المنتج أو فعاليته.
A منشأة Pharma GMPيجلب هذه المبادئ إلى الحياة من خلال التخطيطات المخططة جيدًا ، والمواد القابلة للتنظيف ، ومعالجة الهواء المناسبة ، والعمليات التي تم التحقق من صحتها . أنها تعمل كحائزة حاسمة ، وتقليل مخاطر التلوث ، وضمان الامتثال ، وحماية جودة المنتج وصحة المريض {}}}
النقاط الرئيسية لمتطلبات منشأة Pharma GMP بواسطة U . s . FDA ، EU EMA ، ومن
1. u . s . FDA 21 CFR Parts 210 & 211
- المناطق المخصصة والتحكم في التدفق
يجب أن توفر المنشآت مساحات منفصلة للمواد الخام والمراحل في العملية والمنتجات النهائية ، مع تدفقات موظفين ومواد واحدة لمنع الخلط والتلوث المتقاطع .
- البناء والمواد
يجب أن تكون الجدران والأرضيات والسقوف والأبواب والنوافذ ناعمة وغير محفزة وسهلة التنظيف ؛ يجب أن تقاوم الأسطح التآكل ، والنمو الميكروبي ، وتسهيل الصرف الصحي السليم .
- الضوابط البيئية
أنظمة HVACيجب أن تحافظ على درجة الحرارة المحددة والرطوبة وضغط الهواء (e . g . ، الضغط الإيجابي في المناطق النظيفة) مع الهواء المفلس HEPA عند الحاجة ؛ التحقق المنتظم والمراقبة إلزامية .
- المرافق والمعدات
يجب أن تكون ماء الحقن (WFI) ، والبخار النظيف ، وأنظمة الهواء المضغوطة مؤهلة ؛ يجب تصميم المعدات للتنظيف (e . g . ، cip/sip) ، والمعايرة/التحقق من صحة على فترات محددة .
- الوثائق والتحقق من الصحة
يجب توثيق تصميم المنشأة والبناء والتركيب والتشغيل في URS/FDS/SDS ، مع بروتوكولات IQ/OQ/PQ ؛ تغيير سجلات التحكم والصيانة مطلوبة .
2. EU ema eudralex Volume 4 - دليل ممارسات التصنيع الجيدة ، الملحق 1
- تصنيف غرفة النظافة والتخطيط
يجب أن تلبي غرف التنظيف تصنيفات ISO من 5 إلى 8اعتمادا على العملية ؛ يجب أن تضمن التخطيطات تدفقًا أحادي الاتجاه للموظفين والمواد ، مع شركات الطيران وغرف الثياب .
- معالجة الهواء والمراقبة
معدلات تغيير الهواء المحددة (e . g . ، أكبر من أو تساوي 200 ACh لمناطق الدرجة A) ، ترشيح HEPA ، والمراقبة المستمرة لعدد الجسيمات ، والضغوط التفاضلية ، ودرجة الحرارة والرطوبة .
- تصميم السطح والمعدات
يجب أن تكون التشطيبات غير السفلية ، والمقاومة كيميائيًا وتطهيرها بسهولة ؛ يجب أن تقلل المعدات من مخاطر التلوث (الأنظمة المغلقة ، نقاط الصرف) .
- مرافق التأهيل
يجب أن تلبي WFI وغيرها من المرافق الحرجة معايير الأدوية الأوروبية ؛ اختبار الميكروبات والسموم الداخلية الدورية ، بالإضافة إلى إعادة التمييز الروتيني .
- تكامل نظام الجودة
يجب دمج تصميم المنشأة في نظام إدارة الجودة الشامل للموقع (QMS) ، مع تقييمات المخاطر (QRM) ، والخطط الرئيسية للتحقق من الصحة (VMP) ، ومراجعات مستمرة .
3. منظمة الصحة العالمية من سلسلة التقارير الفنية ، الملحق 2 - منظمة الصحة العالمية ممارسات التصنيع الجيدة للمنتجات الصيدلانية
- تصميم الموقع والمبنى
يجب أن تكون المباني تقع لتجنب مصادر التلوث ؛ يجب أن تسمح بتدفق العملية المنطقية ، مع غرف تغيير مخصصة وملحفات طيران للعمليات عالية الخطورة .
- النظافة البيئية والموظفين
إجراءات الثوب المحددة ، وجداول التنظيف/التطهير ، وخطط المراقبة البيئية التي تغطي جزيئات قابلة للحياة وغير قابلة للحياة في المناطق الحرجة .
- متطلبات المعدات والمنفعة
التركيز على الصيانة الوقائية والمعايرة ؛ يجب أن تمتثل الأدوات المساعدة (WFI ، Steam ، Air مضغوطة) مع مواصفات منظمة الصحة العالمية والخضوع لشيكات الميكروبات/الداخلية/الداخلية .
- السيطرة على الصرف الصحي والآفات
يجب أن تكون البرامج المكتوبة للتنظيف ، ومعالجة النفايات ، والتحكم في الآفات في مكانها ، مع تقييمات الفعالية الروتينية .
- الوثائق والتدريب
SOPs المرتبطة بالمرفق التي تغطي الصيانة والتنظيف والتحكم في التغيير والانحرافات ؛ يجب تدريب الموظفين على مبادئ GMP وممارسات النظافة والإجراءات الخاصة بالمرفق .
الاعتبارات الرئيسية لتصميم ورشة عمل Pharma GMP متوافقة مع FDA و EU EMA & WHO
1. تصميم منشأة استراتيجية وتصميم سير العمل
تصميم مناطق مخصصة للمواد الخام ، والتعامل في العملية ، والتعبئة والتغليف والمنتجات النهائية لكل FDA 21 CFR 211. ضمان تدفقات أحادية الاتجاه للموظفين والمواد والنفايات باستخدام شركات الطيران ، وغرف الثياب ، وسلسلة الضغط على النحو المحدد من قبل ema innex 1 ومن الضم "{4}}}}. غرف النظافة تعزل العمليات الحرجة مثل التعبئة المعقمة .
2. مواصفات المواد ومواصفات البناء
حدد مواد ناعمة غير مسامية مثل الأرضيات الايبوكسي وجدران PVC الملحومة التي تقاوم التآكل والنمو الميكروبي .الأسطحيجب أن يكون من السهل تنظيفه وتوافق مع التثبيت المتقطع .معدات الفولاذ المقاوم للصدأمع زوايا مستديرة وأسطح مائلة لمنع تراكم الجسيمات .
3. التحكم البيئي وهندسة HVAC
قم بتنفيذ أنظمة HVAC المرتبطة بـ HEPA التي تحقق أكبر من أو تساوي 200 تغيير في الهواء/ساعة في المناطق من الدرجة A لكل معايير EMA . الحفاظ على فرق الضغط الإيجابي من 10-15 باسكالتصنيفات الغرفة النظيفة. مراقبة الجزيئات ودرجة الحرارة والرطوبة والضغط باستمرار مع التحقق من صحة من خلال دراسات الدخان واختبار الاسترداد .
4. تصميم أنظمة الأدوات المساعدة وتصميم المعدات
تأهل أنظمة المياه للوقوع المائي تلبية معايير الدوائية لجميع الوكالات . استخدم الهواء المضغوط الخالي من الزيت مع مرشحات نقطة الاستخدام ومولدات البخار النظيفة . تعطي أنظمة مغلقة مثل المعزل عن المعزل عن الجدول الزمني و pret-in-in-place . الصيانة .
5. الوثائق وتكامل الجودة
تطوير متطلبات المستخدم ، ومواصفات التصميم الوظيفي ، والخطة الرئيسية للتحقق من الصحة . دمج سجلات الدُفعات الإلكترونية ، والتحكم في التغيير ، وإدارة الانحراف . إجراء تقييمات للمخاطر باستخدام FMEA أو HACCP للتحكم في التلوث ، والتوافق مع الإرشادات ICH Q9 .
6. التحكم في الموظفين والتلوث
تصميم غرف ترتدي تسلسل مع عناصر تحكم الوصول للحد من حركة الإنسان . موظفي القطار على نظافة GMP و SOPS . إنشاء جداول تنظيف معتمدة مع دوران مطهر وبرامج التحكم في الآفات المبررة علميًا .
7. استراتيجيات مقاومة المستقبل
استخدم لوحات الغرفة النظيفة المعيارية للتخطيطات القابلة لإعادة التكوين . قابلية توسيع نطاق الأداة المساعدة لحلقات WFI أو سعة الهواء المضغوطة . ضوابط سلامة البيانات بعد مبادئ alcoa+ لاستيعاب التحديثات التنظيمية .